Demi-chan wa Kataritai menceritakan kejadian di saat "Ajin" (demi-human), lebih santai dikenal sebagai "Demi", telah perlahan-lahan mulai menjadi diterima ke dalam masyarakat manusia. Tetsuo Takahashi adalah guru biologi yang berakhir mengajar tiga Demi tersebut. Ia berharap untuk memahami lebih banyak tentang mereka sementara juga mencoba untuk menarik perhatian mereka.